2/06/2012 11:27:00 AM | Autor: Victor Cojocaru | Cancer | Cercetare fundamentala
Una dintre cele mai importante clase de medicamente antitumorale este cea reprezentata de combinatiile complexe ale unor metale tranzitionale. Substanta activa este alcatuita dintr-unul sau mai multi agenti de chelatare (liganzi) capabili sa lege atomul sau ionul central metalic. Se obtine astfel un compus cu reactivitate chimica asupra ADN-ului mutant din celulele canceroase.
Gradul de reactivitate si specificitatea de actiune (capacitatea de a distinge celulele sanatoase de cele canceroase) ale acestor medicamente sunt dictate de natura liganzilor care inconjoara atomul sau ionul metalic central. Astfel, acelasi atom metalic, dar complexat cu agenti de chelatare diferiti poate duce la diferite situsuri de actiune pentru acesti compusi.
Cel mai utilizat si studiat medicament antitumoral de acest tip este cisplatin (cis-diaminodicloroplatina(II)), cu aplicatii in diferite forme de cancer pulmonar, ovarian, testicular etc.:
 |
| Cisplatin |
Cisplatin isi manifesta actiunea antitumorala prin dislocuirea celor 2 liganzi de clor de 2 molecule de apa imediat dupa administrarea injectabila a cisplatinului. Complexul nou format pune in evidenta afinitatea atomului de platina pentru bazele azotate ale moleculei de ADN din celulele canceroase, guanina fiind baza azotata preferata. Prin crosslink-ul pe care cisplatin il face cu molecula de ADN, este impiedicat procesul multiplicarii prin mitoza a celulei canceroase, care in schimb declanseaza apoptoza (moartea programata a celule). Alti compusi antitumorali care au ca atom central atomul de platina sunt carboplatin si oxaliplatin, care actioneaza avand la baza un mecanism asemanator.
Dezavantajul utilizarii platinei in terapia cancerului este datorat reactiilor adverse (nefrotoxicitate, ototoxicitate, neurotoxicitate, suprimarea maduvei spinarii hematopoietice) manifestate de acest metal ca urmare a activitatii sale si asupra celulelor sanatoase din organism.
Cu un comportament asemanator platinei este si argintul, a carei activitate anticanceroasa a fost demonstrata de-a lungul timpului si care este mult mai putin toxic pentru celulele sanatoase comparativ cu platina. Intr-un studiu recent desfasurat, Charlotte Willans si colegii sai de la Universitatea Leeds din Marea Britanie au utilizat complecsi ai argintului cu diferiti liganzi de tip carbena pentru a determina cat de eficient ar putea fi un astfel de compus in raport cu cisplatin.
Diferite concentratii ale combinatiilor complexe cu argint au fost puse apoi in contact cu culturi de celule tumorale de la nivelul sanului si colonului timp de 6 zile. Acesti complecsi s-au dovedit ulterior la fel de eficienti ca si cisplatin in a ataca ambele tipuri de celulele canceroase, iar combinatiile complexe cu 2 sau mai multe grupari chimice (liganzi polidentati) capabile sa lege atomul de argint s-au dovedit mai eficiente decat liganzii monodentati, probabil datorita stabilitatii lor superioare, ce se transpune in metabolizare mai lenta, deci concentratii terapeutic active pentru mai mult timp.
Este un pas important facut in directia sintezei de noi tratamente antitumorale eficiente, dar lipsite de toxicitate majora.
Sursa: Royal Society of Chemistry
0 comments:
Trimiteţi un comentariu